Coronavirus: il mistero dei coaguli di sangue si intensifica
Fonte: Nature
Tradotto dal team Les-Crises
La ricerca sta iniziando a svelare i meccanismi di una
complicazione mortale del COVID-19.
Eruzioni cutanee, gambe gonfie, cateteri bloccati e morte improvvisa:
coaguli di sangue, grandi e piccoli, sono una delle complicazioni comune del COVID-19 e
i ricercatori stanno appena iniziando a capirne il motivo. Per settimane, i
rapporti hanno riportato gli effetti della malattia su tutto il corpo, molti
dei quali causati da coaguli.
"È come una tempesta di coaguli di sangue", ha detto Behnood
Bikdeli, studente al quarto anno di cardiologia alla Columbia University
di New York. Chiunque abbia una malattia grave è a rischio di sviluppare
coaguli, ma i pazienti ricoverati con COVID-19 sembrano più probabili.
Studi nei Paesi Bassi e in Francia suggeriscono che i coaguli compaiono nel
20-30% dei pazienti critici con COVID-19. Gli scienziati hanno alcune ipotesi
plausibili per spiegare il fenomeno e stanno appena iniziando a lanciare studi
volti ad acquisire conoscenze meccanicistiche. Ma con l'aumento del numero di
morti, stanno anche cercando di testare farmaci che impediscono la formazione
di coaguli.
Colpo doppio
I coaguli di sangue, i gruppi di cellule e proteine gelatinose, sono i meccanismi fisiologici per fermare l'emorragia. Alcuni ricercatori considerano la
coagulazione come una caratteristica essenziale del COVID-19. Ma non è solo la
loro presenza a lasciare perplessi gli scienziati: è anche il modo in cui si
manifestano. "Ci sono tante cose leggermente insolite nelle
presentazioni dei vari casi", afferma James O’Donnell, direttore dell'Irish Center for
Vascular Biology presso il Royal College of Surgeons di Dublino.
I fluidificanti del sangue non impediscono in modo affidabile la
coagulazione nelle persone infette dal COVID-19 e i giovani muoiono per ictus causati
da coaguli nel cervello. Inoltre, molte persone in ospedale hanno livelli molto
elevati di un frammento proteico chiamato D-dimero, che viene generato quando
un coagulo si dissolve. Alti livelli di D-dimero sembrano essere un potente
predittore di mortalità nei pazienti ricoverati infetti dal coronavirus.
I ricercatori hanno anche osservato mini coaguli nei vasi più
piccoli del corpo. Jeffrey Laurence, ematologo della Weill Cornell Medicine di
New York, e i suoi colleghi hanno esaminato campioni di polmoni e di pelle di tre
persone infette da COVID-19 e hanno scoperto un intasamento dei capillari.
Altri gruppi, incluso un team guidato da O’Donnell, hanno riportato risultati
simili.
"Non è quello che ci si aspetterebbe di vedere in qualcuno che ha
appena avuto un'infezione grave", ha detto. "È veramente un fatto nuovo." Ciò potrebbe aiutare a spiegare perché alcune persone hanno
livelli di ossigeno nel sangue estremamente bassi e perché la ventilazione
meccanica spesso non è utile. È un "colpo doppio", spiega O’Donnell. La
polmonite ostruisce le piccole sacche dei polmoni con liquido o pus e i microcrateri ne impediscono al sangue ossigenato l'irrigazione.
Impatti virali
Il motivo per cui si verifica questa coagulazione rimane un mistero. Una
possibilità è che SARS-CoV-2 attacca direttamente le cellule endoteliali che
rivestono i vasi sanguigni. Le cellule endoteliali ospitano lo stesso recettore
ACE2 utilizzato dal virus per entrare nelle cellule polmonari.
E ci sono prove che le cellule endoteliali possono essere infettate:
ricercatori dell'Ospedale universitario di Zurigo in Svizzera e all'Ospedale
femminile di Brigham e Boston di Boston, Massachusetts, hanno osservato il SARS-CoV-2 nelle cellule endoteliali all'interno del tessuto renale.
Nelle persone sane, il vaso sanguigno è "un tubo molto ben
rivestito", afferma Peter Liu, direttore scientifico del Heart Institute
dell'Università di Ottawa in Canada. Il rivestimento impedisce attivamente la
formazione di coaguli. Ma un'infezione virale può danneggiare queste cellule,
inducendole a produrre proteine che innescano il processo.
Gli effetti del virus sul sistema immunitario potrebbero anche influenzare
la coagulazione. In alcune persone, il COVID-19 fa sì che le cellule immunitarie
emettano un torrente di segnali chimici che accelerano l'infiammazione, che è
collegata alla coagulazione. E il virus sembra attivare il "sistema di
completamento", un meccanismo di difesa che innesca la coagulazione.
Il gruppo di Laurence ha scoperto che i piccoli vasi ostruiti nel polmone e
nel tessuto cutaneo delle persone con COVID-19 erano cosparsi di proteine
del complemento. Tutti questi sistemi - complemento, infiammazione, coagulazione
- sono correlati, afferma Agnes Lee, direttrice del programma di ricerca in
ematologia dell'Università della British Columbia a Vancouver, in Canada. “In
alcuni pazienti con COVID, tutti questi sistemi sono una specie di
iperpropulsione (del virus?). "
Ma Agnes Lee aggiunge che potrebbero esserci altri fattori in gioco che non
sono specifici del COVID-19. Le persone con la malattia che sono ricoverate in
ospedale di solito hanno una serie di cofattori di rischio della coagulazione.
Possono essere anziani o in sovrappeso e possono avere ipertensione o diabete.
Si presentano con febbre alta e, poiché sono gravemente malati, sono state
probabilmente in stato di immobilià fisica. Possono avere una predisposizione genetica alla
coagulazione o assumere farmaci che ne aumentano il rischio. "È un po 'come
una tempesta perfetta", afferma.
La corsa per nuove terapie
Mentre i ricercatori iniziano a capire come si verifica la coagulazione
nelle persone con COVID-19, sono allo stesso tempo ansiosi di testare nuove terapie per prevenire
ed eliminare i coaguli. I farmaci anticoagulanti sono la norma per i pazienti
nel reparto di terapia intensiva e quelli con COVID-19 non fanno eccezione.
Ma il mix è oggetto di accesi dibattiti. "La domanda ora è quanto la teramia debba essere aggressiva", afferma Robert Flaumenhaft, capo della divisione
emostasi e trombosi presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston. I
ricercatori della Mount Sinai School of Medicine di New York hanno riferito che
le persone ricoverate in ospedale con COVID-19 sotto ventilazione artificiale e
trattati con fluidificanti del sangue avevano un tasso di mortalità inferiore
rispetto alle persone che non erano state trattate con questi prodotti . Ma il
team non ha potuto escludere altre spiegazioni per questa osservazione e dosi
elevate di questi farmaci comportano rischi.
Alla Columbia University di New York, i ricercatori stanno avviando uno
studio clinico per confrontare le dosi standard di fluidificanti del sangue che
prevengono i coaguli con una dose più elevata nelle persone gravemente malate
infette da COVID-19. Prove simili sono previste in Canada e Svizzera. E gli
scienziati del Beth Israel Deaconess Medical Center hanno iniziato a iscriversi
ad una sperimentazione clinica per valutare un farmaco ancora più potente per la fluidificazione del sangue chiamato "attivatore del plasminogeno tissutale" o tPA. È
più potente, ma ha un rischio maggiore di emorragia rispetto ai
fluidificanti usati abitualmente.
Gli scienziati sperano che questi e altri studi forniscano i dati necessari
per aiutare i medici a prendere le difficili decisioni sul trattamento. Lee è
preoccupato per la quantità di "medicina reazionaria" che sta
accadendo. "Le persone stanno cambiando il loro approccio terapeutico in
risposta alla loro esperienza locale e personale", afferma. Capisce questo
slancio, "ma dobbiamo ricordare che la cosa principale è non ferire".
Fonte: Nature
Tradotto dal team Les-Crises
